A configuração dos aminoglicosídeos caracteriza uma molécula catiônica (+) com afinidade a receptores de fosfolípides da membrana plasmática das células tubulares proximais na borda “em escova”. A MEGALINA vem sendo identificada como a proteína de ligação desse antibiótico à membrana celular, facilitando sua entrada na célula (PERAZELA; MOECKEL, 2010).
Mecanismos de nefrotoxicidade induzida por drogas
Toxicidade tubular
Os túbulos renais proximais são responsáveis pela reabsorção e pela concentração de grande parte do filtrado glomerular, sendo fortemente influenciados pela toxicidade das drogas.
A citotoxicidade tubular ocorre devido aos danos nas mitocôndrias e organelas tubulares, aos defeitos no transporte tubular e ao aumento do estresse oxidativo pela geração de radicais livres.
O acúmulo de substâncias tóxicas dentro das células leva à apoptose e à necrose tubular proximal. A lesão tubular proximal causada por drogas é dose dependente. O acúmulo intratubular gera lesão de organelas com o uso continuado e prolongado.
As drogas com nefrotoxicidade tubular incluem antibióticos da classe dos aminoglicosídeos; agentes antifúngicos, como a anfotericina B; agentes antivirais, como adefovir e medicamentos anticâncer, como a cisplatina e o foscarnet (PERAZELLA; MOECKEL, 2010).